がんにおける免疫療法 (SQ-51)

免疫療法は、明らかに最も恐ろしい病気の一つで、「悪魔」のがんに対して自分の体の免疫系を使って戦うという新しい治療法です。特殊な細胞、化学物質、細胞組織と器官からの軍隊である私たちの免疫系は、病原菌が引き起こす様々な病気と戦い、体を保護します。そしてがん細胞さえも破壊します。

免疫系は特別な細胞と複雑なメカニズムでがん細胞を標的にして戦います。これらのメカニズムの理解が広まるにつれて、生活の質の向上、寿命の増加、再発率の減少という、新しいがんをコントロールする良い方法が発見されています。

私たちの免疫系の働き

私たちの免疫系は、健康な細胞や組織をそのままに、細菌、ウィルス、寄生虫、真菌などの外部から侵入者を特定し、選択して標的にします。免疫系が賢く健康な細胞と不健康な細胞を見分けるかについては、以前の記事である、「 免疫系と病原体」でご説明しました。

要約すると、外部からの侵入者や病原菌には抗原と呼ばれる特定のタンパク質が含まれています。私たちの免疫系はこれを体の一部と見なさず、排除するために攻撃します。

なぜ免疫系にはがんと戦う制約がありますか？

私たちの免疫系は、がん細胞がさまざまなメカニズムで攻撃を回避するために、非常に苦労しています。しかし最も重要な点として、免疫系はいつもがん細胞を外部からの侵入者と判断しないことです。それはこれらのがん細胞が私たち自身の細胞から発生するためで、通常の細胞が突然変異を起こし制御不能となることで不健康な細胞であるがん細胞になるからです。

さらに、がん細胞は防御を掻い潜って免疫系を欺く方法を持っています。そうすることで、免疫系に攻撃されることなく、体全体に広がり続けてしまいます。

科学者はこのパターンを認識し、次のような方法を発見しました：

• もっと効率的にがん細胞と戦えるように免疫系を強化すること、または
• 免疫系ががん細胞を特定して標的にする方法を教科する こと

これが免疫治療の基礎です。

がんの免疫治療の種類

1. モノクローナル抗体
   
   モノクローナル抗体は、がん細胞を免疫系に発見されるように作用し、攻撃されやすくします。どのように作用するのでしょうか？
   
   
   • 免疫系は、外部からの物質に含まれる特定のタンパク質またはマーカー（抗原）を認識して、侵入した病原体を攻撃します。
   • I免疫系は抗体を作ります。この特別なタンパク質は抗原と結合して病原体を無害にします。
   • 研究者はがん細胞に含まれる特定の抗原を標的にする抗体を研究所で作れます。これらはモノクローナル抗体（mAb）として知られています。
   
   モノクローナル抗体の詳細は こちら
   


2. チェックポイント阻害剤
   
   がん細胞が免疫系の攻撃を回避するのをブロックするための特別な薬があります。どのように作用するでしょうか？
   
   
   • 免疫系が警戒モードになると、体はあるチェックポイントを免疫反応で作ります。これは免疫細胞が誤って健康な細胞を標的にしないためです。
   • がん細胞はこのチェックポイントを学習し、この特性を利用して免疫細胞がこれ以上攻撃するのを防ぎます。
   • チェックポイント阻害剤は、がん細胞がこれらのチェックポイントを使用するのを防ぎ、がんと戦うT細胞とB細胞の免疫系軍隊を再度アクティブにします。
   
   例えば、Pembrolizumab（Keytruda）およびNivolumab（Opdivo）のような薬は、T細胞の特別なチェックポイントタンパク質であるPD-1を標的にするのに使用されます。 American Cancer Societyによると、これらの薬は「皮膚メラノーマ、非小細胞肺がん、腎臓がん、頭頸部がん、ホジキンリンパ腫」などの多くの種類のがん治療に役立つことを発見しました。
   
   阻害剤の詳細については こちら。


3. 養子T細胞療法
   
   この目的はT細胞の数や働きを強化することです – がんに対する強力な攻撃の役に立ちます。どのように作用するでしょうか？
   
   
   • 医師は患者の腫瘍からT細胞を収集します。
   • 収集されたT細胞は研究所で再設計され、数量を増加し、がん細胞を発見して破壊する自然の能力を強化します。
   
   この治療法は子供と成人の両方で、白血病とリンパ腫に対するすばらしい潜在効果を示しています。[1]


4. サイトカイン
   
   私たちの細胞はサイトカインという特定の化学物質を放出する細胞があり、他の免疫細胞の成長や働きを抑制します。これらの化学物質は免疫系ががんに反応する際に、重要な役割を果たします。この治療では、サイトカイン、正確にはインターフェロンおよびインターロイキンを患者に注射します。どのように作用するのでしょうか？
   
   
   • インターロイキン-2（IL-2）は、免疫細胞の成長と複製を速くする化学物質です。研究所で作成されたIL-2は、メラノーマと進行した腎臓がんの治療に承認されています。[3]
   • インターフェロンは、がんや閑静に対する体の抵抗力を増加させる化学物質です。3種類のインターフェロン（IFN-アルファ、IFN-ベータ、IFN-ガンマ）の中で、IFNアルファのみが免疫療法に使用されます。IFNアルファは、例えば、がん細胞を免疫系が効率的に標的にできるようにし、がん細胞の成長を直接遅らせるなどの様々なメカニズムで作用すると信じられています。IFNアルファは腫瘍に追加の栄養素を供給する、新しい血管の成長を抑制する可能性もあります。
   
   サイトカインがどのように様々ながんを治療するかの詳細は こちら。


5. がんワクチン
   
   これらのワクチンは、免疫系反応を刺激してウイルスや細菌を弱退化させたり、駆除したりという通常のワクチンのように作用します。どのように作用するのでしょうか？
   
   
   • これらのワクチンはがん細胞や抗原から作られています。研究所で自身の免疫細胞をがん細胞に暴露することで作られることもあります。
   • 注射されると、これらのワクチンは免疫系ががん細胞を破壊するための反応を増加させます。
   • がん細胞の治療に役立ち、通常の治療に比べて再発率を抑えるワクチンもあります。特定のがんを予防するワクチンもあると考えられています。
   
   この治療には可能性がありますが、まだ初期段階です。この治療の効果や副作用を調べるために、いくつかの研究や臨床試験が進行中です。Provenge®は今のところアメリカでがん治療に承認された唯一のワクチンです。ホルモン治療が効果を上げられなかった際に、進行した前立腺がんの治療に役立ちます。[3]日本では子宮頸がんワクチンに関する集団訴訟が現在行われており、この分野はより多くの研究が必要であることを強調しています。
   
   免疫療法がどのように異なるがん治療に役立つかは非常に関心の高いことです。しかし、まだ進行がん患者や従来の治療絵がんが再発する患者の臨床試験が必要です。
   
   もちろんリスクはあります。これは免疫系を強化することが危険な可能性があるからです。免疫系が患者の健康な細胞や組織を攻撃し始める可能性があります。

翻訳者: 千葉将臣

参考:

1. Is Immunotherapy Right for You? Cancer Support Community.
2. Cancer Immunotherapy. Non-specific cancer immunotherapies and adjuvants. American Cancer Society
3. Cancer Immunotherapy. Cancer Vaccines. American Cancer Society

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